خلاصه های کلیدی:
• بزرگسالان دریافت کننده ی تیرزپاتید در کارآزمایی هایSURPASS ، کاهش قابل توجهی را در نسبت آلبومین به کراتینین ادرار داشتند.
• افراد مبتلا به بیماری مزمن کلیوی که تیرزپاتید دریافت می کردند، کاهش بیشتری را در نسبت آلبومین به کراتینین ادرار تجربه کردند.
10 فوریه 2025- محققان گزارش دادند که نسبت آلبومین به کراتینین ادرار در بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 2 که تیرزپاتید دریافت می کردند، نسبت به افرادی که دارونما یا درمان کاهش دهنده ی قند خون دیگری دریافت می کردند، کاهش قابل توجهی داشت.
در یک تجزیه و تحلیل تعقیبی از کارآزماییهای SURPASS که در ژورنال Diabetes Care منتشر شد، نسبت آلبومین به کراتینین ادرار بزرگسالانی که 5 میلی گرم، 10 میلی گرم یا 15 میلی گرم تیرزپاتید دریافت میکردند (مونجارو، ساخت شرکت الی لیلی) در حدود هفته ی 40ام کاهش یافت، و این کاهش برای افرادی که در ابتدای تحقیق به بیماری مزمن کلیوی مبتلا بودند، بیشتر بود. دکتر هیدو جی ال. هیرسپینک، استاد فارماکولوژی بالینی در بخش داروسازی بالینی و فارماکولوژی در مرکز پزشکی دانشگاه گرونینگن در هلند، گفت: این میزان کاهش نسبت آلبومین به کراتینین ادرار، مزایای بالقوه ی کلیوی تیرزپاتید را نشان می دهد.
دکتر هیرسپینک، گفت: تیرزپاتید احتمالاً از پیشروی افت عملکرد کلیه جلوگیری می کند و خطر نارسایی کلیه را در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 کاهش می دهد. متاآنالیزهای بزرگ قبلی نشان داده اند که درمان هایی که نسبت آلبومین به کراتینین ادرار را حداقل تا ۲۵درصد کاهش می دهند، به احتمال زیاد مزایای بالینی دارند. کاهش به دست آمده با تیرزپاتید، به ویژه در بیمارانی که نسبت آلبومین به کراتینین ادراری پایه بالاتری داشتند، نشان می دهد که می توان به کاهش 25 درصدی دست یافت.
محققان داده هایی را از پنج کارآزمایی SURPASS جمع آوری کردند که اثرات تیرزپاتید را در افراد مبتلا به دیابت نوع 2 ارزیابی کرده اند. تیرزپاتید با دارونما در مطالعات SURPASS-1 و SURPASS-5، تیرزپاتید با سماگلوتید یک بار در هفته(Ozempic، ساخت Novo Nordisk) در مطالعه SURPASS-2، تیرزپاتید با انسولین روزانهdegludec (Tresiba، ساخت Novo Nordisk) در مطالعه ی SURPASS-3 و تیرزپاتید با انسولین گلارژین تیتر شده(لنتوس ساخت شرکت سانوفی) در SURPASS-4. درصد تغییر نسبت آلبومین به کراتینین ادرار از ابتدا تا 40 هفته برای همه کارآزماییها انجام گردید، به جز در کارآزمایی SURPASS-4، که در آن اندازه گیری نهایی در هفته ی 42ام انجام شد.
در مقایسه با گروه مقایسه شونده، دوزهای 5، 10 و 15 میلی گرمی تیرزپاتید به ترتیب با 19.3 درصد، 22 درصد و 26.3 درصد کاهش بیشتر نسبت آلبومین به کراتینین ادرار مرتبط بودند(< .001 Pبرای همه).بیشترین تفاوت در نسبت آلبومین به کراتینین ادرار در دو کارآزمایی مشاهده شد که تیرزپاتید را با دارونما مقایسه کرده بودند.
کاهش نسبت آلبومین به کراتینین ادرار با تیرزپاتید برای بزرگسالان مبتلا به CKD بیشتر بود. در میان بزرگسالانی که نسبت آلبومین به کراتینین ادرار آنها 30 میلی گرم بر گرم یا بالاتر بود، آنهایی که 5 میلیگرم تیرزپاتید دریافت کردند، 31.3 درصد کاهش نسبت آلبومین به کراتینین ادرار بیشتری داشتند، و آنهایی که 10 میلی گرم تیرزپاتید دریافت کردند، 42.2 درصد کاهش بیشتری را نسبت به بزرگسالان در گروه مقایسه ی ادغام شده، داشتند.
در میان بزرگسالانی که میزان فیلتراسیون گلومرولی آنها کمتر از 60 میلی لیتر/دقیقه/73/1 متر مربع بود، آنهایی که 5 میلی گرم تیرزپاتید دریافت کردند، 26.6 درصد کاهش بیشتری را در نسبت آلبومین به کراتینین ادرار تجربه کردند، و آنهایی که 10 و 15 میلی گرم تیرزپاتید دریافت کردند، به ترتیب 23.6 درصد و 49.2درصد کاهش بیشتری را نسبت به گروه مقایسه ی ادغام شده، داشتند.
محققان دریافتند که تیرزپاتید نسبت آلبومین به کراتینین ادرار را بطور مستقیم و غیر مستقیم کاهش می دهد. تیرزپاتید با کاهش HbA1c و وزن بدن، 45.9 درصد از کاهش نسبت آلبومین به کراتینین ادرار را سبب شد و 54.1 درصد باقیمانده کاهش نسبت آلبومین به کراتینین ادرار با تأثیرات مستقیم دوزهای تیرزپاتید و سایر متغیرها توضیح داده شد.
دکتر هیرسپینک، گفت: «تحلیل میانجی گری نشان می دهد که سایر اثرات مستقیم تیرزپاتید بر نشت آلبومین از طریق گلومرول ها نیز دخیل است. این می تواند حاصل اثرات مستقیم این دارو بر عملکرد گلیکوکالیکس/اندوتلیال، یا اثرات ضد التهابی بالقوه ی این دارو باشد.
او اشاره کرد که عملکرد کلیوی اکثر بزرگسالانی که در کارآزمایی های SURPASS ثبت نام کرده بودند حفظ شد، اما مطالعات بیشتری برای ثبت نام از بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 2 که به بیماری مزمن کلیوی مبتلا هستند،با پیگیری طولانی تر مورد نیاز است.
منبع:
https://www.healio.com/news/endocrinology/20250210/tirzepatide-reduces-albuminuria-among-adults-with-type-2-diabetes-in-surpass-trials